Introduktion

Trots den globala administreringen av över 13 miljarder doser av SARS-CoV-2-vacciner har rapporter om ihållande symtom efter vaccination, vanligtvis kallat post-COVID-19-vaccinsyndrom (PCVS), väckt växande oro.^Citat1 Dessa symtom, som liknar postakuta följdsjukdomar av covid-19 (PASC, eller långvarig covid), inkluderar nyuppkomna hjärt-, kärl- och neurologiska problem som kan uppstå inom minuter till timmar efter vaccination och kvarstå i månader eller till och med år hos vissa individer.^Citat2–6 Det är värt att notera att symtomatologin för PCVS nära speglar den för PASC,^{Citat7 ,Citat8} vilket pekar på potentiella delade patofysiologiska mekanismer. Vår tidigare forskning visade att S1-subenheten av SARS-CoV-2-spikproteinet detekteras i icke-klassiska (CD14−CD16+) och intermediära (CD14+CD16+) monocyter i månader till år efter akut infektion, ett fenomen som kan driva PASC.^Citat9

För närvarande godkända vacciner, såsom BNT162b2 (Pfizer), mRNA-1273 (Moderna), Ad26.COV2.S (Janssen) och ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca), introducerar en syntetisk S1-subenhet i muskelceller för att utlösa ett immunsvar.^Citat10 Med tanke på överlappningen i symtom och S1:s roll i både PASC- och vaccinmekanismer, antog vi att vaccinderiverad S1-persistens i CD16+ monocyter kan upprätthålla en inflammatorisk cytokinprofil som liknar den som ses i PASC, och därigenom bidra till PCVS hos individer utan tidigare SARS-CoV-2-infektion.

För att undersöka denna hypotes genomförde vi en studie med 50 individer med nya PCVS-symtom som varade längre än 30 dagar efter vaccination (med Pfizer-, Moderna-, Janssen- och AstraZeneca-vacciner) och jämförde dem med 26 asymptomatiska vaccinerade kontroller. Vi använde tre kompletterande analytiska metoder: (1) maskininlärningsbaserad immunprofilering för att jämföra cytokinsignaturer hos PCVS med de hos PASC, (2) flödescytometri för att detektera S1-persistens i CD16+ monocytundergrupper, och (3) vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS) för att bekräfta närvaron av S1 och relaterade peptider i olika vaccintyper. Dessutom bedömde vi korrelationer mellan S1-persistens, symtomduration och inflammatoriska markörer för att etablera en potentiell koppling till kliniska utfall.

En betydande utmaning i denna studie var att utesluta tidigare SARS-CoV-2-infektion, eftersom det inte finns något definitivt guldstandardtest för att bekräfta denna anamnes. För att hantera detta screenade vi deltagarna med hjälp av en kombination av klinisk anamnes, negativa anti-nukleokapsidantikroppstester och T-Detect-analyser (FDA EUA Adaptive Technologies) för att minimera sannolikheten för tidigare exponering. Våra resultat ger preliminära bevis för att S1-persistens i CD16+ monocyter kan bidra till PCVS, vilket belyser en potentiell mekanism för symtom efter vaccination. Vi understryker dock behovet av större studier för att bekräfta orsakssamband och fastställa den bredare prevalensen av dessa effekter.

Material och metoder